Place des inhibiteurs du PCSK9 dans le traitement des hypercholestérolémies - 30/03/24

PCSK9 inhibitors use in the management of hypercholesterolemia

Doi : 10.1016/j.lpmfor.2024.01.014

Cécile Yelnik ^1,^⁎,²
¹ Université de Lille, CHU de Lille, département de médecine interne et d’immunologie clinique, centre de compétences des dyslipidémies rares CEDRA, 59000 Lille, France
² Inserm, Institut Pasteur de Lille, UMR 1167, RID-AGE, 59000 Lille, France

^⁎Cécile Yelnik : Université de Lille, CHU de Lille, département de médecine interne et d’immunologie clinique, centre de compétences des dyslipidémies rares CEDRA, 59000 Lille, France.Université de Lille, CHU de Lille, département de médecine interne et d’immunologie clinique, centre de compétences des dyslipidémies rares CEDRALille59000France

Points essentiels

•	La protéine proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) joue un rôle majeur dans la régulation du LDL-c circulant en favorisant la dégradation de son récepteur le LDL-R.
•	Des mutations gain de fonction du gène de PCSK9 sont responsables d’hypercholestérolémie familiale. Les traitements inhibiteurs de PCSK9 (PCSK9i) réduisent d’au moins 60 % le LDL-c circulant.
•	Les PCSK9i réduisent significativement la morbi-mortalité cardiovasculaire.
•	Deux anticorps monoclonaux, l’alirocumab et l’evolocumab, sont commercialisés en France depuis 2018.
•	Les PSCK9i sont positionnés en troisième ligne dans le traitement de l’hypercholestérolémie en cas de LDL-c non contrôlé sous statines et ézétimibe. La prescription des PCSK9i est restreinte à certaines spécialisés et soumise à une entente préalable avec la sécurité sociale.

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Key points

•	Proprotein Convertase Subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a major role in the regulation of circulating levels of LDL-c.
•	PCSK9 mutations gain of function cause familial hypercholesterolemia. PCSK9 inhibitors induced a 60% decrease in the LDL-c level.
•	PCSK9i significantly reduced cardiovascular morbidity and mortality in randomized controlled trials.
•	Since 2018, two monoclonal antibodies are available in France: alirocumab and Evolocumab. PCSK9i are indicated as a third line therapy in the treatment of hypercholesterolemia if LDL-c goal is not achieved under optimized statin therapy and ezetimibe.
•	PCSK9i prescription is restricted to several medical specialties and required an authorization by the French national insurance system.